近日，同济大学医学院上海东方医院肿瘤科化学科学与工程学院石硕教授在纳米平台用于肿瘤联合治疗的研究方面取得了新的进展。相关研究成果已发表在国际知名期刊《ACS Applied Materials & Interfaces》(IF=9.229、一区top期刊)上。
△ 图1
国际知名期刊《ACS Applied Materials & Interfaces》
先前已有实验将化学动力疗法 (CDT) 和光动力疗法 (PDT) 整合到一个纳米平台中，此种方案可以产生更多的活性氧 (ROS) 用于肿瘤治疗。但是，如何在肿瘤区域选择性地产生足够的活性氧仍是一个未解决的难点。
在本研究中，研究人员设计了一种用于肿瘤联合治疗的的 pH/ROS 响应纳米平台。酸性微环境可诱导多柔比星 (DOX) 释放，从而通过DNA 损伤诱导肿瘤细胞凋亡。除此之外，DOX 还可以促进 H2O2的产生，为CDT提供充足的反应原料。
并且，研究人员注意到，位于核心的上转换纳米粒子可以将980nm的光转化为红光和绿光，分别用于激活二氢卟吩E6(chlorin e6)(Ce6)产生单线态氧并实现上转换发光成像。然后，ROS反应性连接子双-(烷硫基)烯烃被1O2裂解，释放芬顿计划（Fenton reagent） (Fe2+)，实现CDT。
综上所述，Fe2+ @UCM-BBD 通过协同化学/光动力学/化学动力学联合治疗，能够具备按需释放治疗试剂的能力、优异的生物相容性和显着的肿瘤抑制能力。
在本研究中，石硕教授课题组开发了一种基于UCNP的纳米平台，负载DOX、Fenton(Fe2+)和Ce6，将其命名为Fe2+@UCM-BBD，通过pH/ROS刺激诱导治疗药物特异性释放，实现肿瘤特异性PDT/CDT化疗协同治疗。
△ 图2
Fe2+@UCM-BBD 的制备过程和 Fe2+@UCM-BBD 用于化学动力学/光动力学联合肿瘤治疗示意图
△ 图3 体内荧光成像
(a) 对照组和Fe2+@UCM-BBD组静脉给药后在不同时间点的分布图
(b) 在36小时处死荷瘤裸鼠后切除的主要器官和肿瘤的荧光成像
(c) PBS组和(d) Fe2+@UCM-BBD组主要组织和肿瘤中Fe的生物分布